1.DMF简介

DMF是“Drug master files”的简称，也就是我们常说的“药物主文件”，是向FDA提交的文件，包括人用药品生产，加工，包装和储存过程中的使用的设备，工艺和物料的详细信息。DMF的递交并不是法律或法规强制要求的，而是由企业决定的。DMF中的信息可以用来支持IND（Investigational New Drug）、NDA(New drug Application)、ANDA(Abbreviated New Drug Application)申请或以上文件中任何一种文件/申请的修订和补充。

2.DMF背景

美国的“食品、药品和化妆品法”规定，制剂上市之前，必须要向FDA提出注册申请，并提供关于制剂原辅包的各种相关材料，以供FDA评审。FDA考虑到原辅包生产商对产品技术信息泄露的顾虑，创新性的设立了DMF制度，使原辅包生产商可作为持有人，单独向FDA提交DMF文件，从而保护了产品技术信息。DMF制度的设立保护了原辅包生产商的知识产权，也简化了制剂申请文件内容，同时也节约了FDA的审评资源，可谓是一举多得。美国FDA制度是首创，之后欧洲、加拿大、澳大利亚等官方也争相效仿。

3.DMF分类

Ⅱ型：原料药、原料药中间体及其使用的原料，药物制剂；

Ⅲ型：包装材料；

Ⅳ型：辅料、着色剂、香料、香精或用于其制备的原料

Ⅴ型：FDA认可的参考信息

4.DMF状态

“A”=active：激活状态，意味着DMF可用；

“I”=inactive：未激活状态，意味着DMF被DMF持有者或FDA关闭，不可用

5.DMF文件编制

需按CTD格式对申报资料进行编制，以原料药为例，文件包括M1：行政信息；M2：专家报告；M3：质量信息。

6.DMF文件递交

新递交的DMF需以eCTD格式通过FDA的ESG通道递交，如果不用eCTD格式递交，将会被拒收，10GB以下的注册资料都可通过ESG递交，超过10GB的注册资料，可用物理媒介递交。

7.DMF审评

行政审评（Administrative Review）

DMF文件递交后，FDA会初步对DMF文件进行行政审评，以确认资料形式是否完整。如果DMF文件通过了行政审评，FDA会发出确认函（Acknowledgement Letter）并在FDA官网公示DMF号，如果没有通过行政审评，FDA会通知DMF持有者修正DMF文件缺陷，直至获得DMF号。

技术审评（Technical Review）

DMFs只有在下面情况下，才能进入技术审评：

（1）DMF是激活状态

（2）DMF持有者向FDA递交了授权信（Letter of Authorization, LOA）

（3）DMF持有者给授权方递交了授权信

（4）授权方向FDA递交了注册资料，资料中包含了授权信复印件

完整性审评（Completeness Assessment）

支持ANDA申请的Ⅱ型原料药DMF才需要进行完整性评估。当Ⅱ型DMF通过行政审评并按照仿制药付费者法案（GDUFA, Generic Drug User Fee Action）相关规定操作，FDA就会对DMF进行完整性审评，通过审评后的DMF会被公示在FDA官网上。

8.DMF维护

--DMF年度报告的提交

--重新激活已关闭的DMF

9.服务内容

--提供和培训中文DMF编写大纲

--与客户协商制定项目工作任务列表

--审核与确认客户提供的基础资料

--CTD文件的编撰

--eCTD格式转换

--ESG通道递交

--负责申报过程中与FDA官方的技术联络

--负责文件资料补充和修正，直至获得DMF号

--DMF的日常维护